Молнупиравир и Паксловид - противовирусные таблетки от коронавируса: как они повлияют на панедмию?

В разработке находятся и другие противовирусные препараты, в том числе пероральная форма первого препарата от COVID-19, ремдесивир и инъекционные моноклональные антитела длительного действия.

Два новых противовирусных препарата вскоре могут стать первыми эффективными пероральными препаратами для лечения COVID-19.

Спустя почти два года после начала пандемии стало совершенно очевидно, что нам нужны более эффективные методы лечения COVID-19 для людей на ранних стадиях заболевания.

Два новых противовирусных препарата вскоре могут стать первыми эффективными пероральными препаратами для лечения COVID-19, которые помогут людям не попадать в больницу. Консультативный комитет Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов планирует рассмотреть данные в поддержку молнупиравира - таблетки, производимой Merck и партнером Ridgeback Therapeutics, - 30 ноября 2021 года, пишет medicalxpress.com.

А в начале ноября Pfizer опубликовал предварительные результаты своей противовирусной таблетки Паксловид, еще одного потенциально многообещающего средства для лечения COVID-19. 16 ноября компания Pfizer официально запросила у FDA разрешение на использование пероральных таблеток в экстренных случаях.

Если эти препараты будут разрешены в ближайшие недели, они могут стать важным новым вариантом лечения для людей с COVID-19, особенно для тех, кто подвержен высокому риску на ранних стадиях заражения. Возможность лечить COVID-19 таблетками, а не инъекциями или инфузиями, означает, что большее количество людей могут вылечиться быстрее.

Как врач-инфекционист и ученый в Университете Вирджинии, я помогал вылечить сотни людей с COVID-19. Я также помогал проводить клинические испытания, чтобы найти новые методы лечения. Молнупиравир и паксловид восполнят потребность, которая не была удовлетворена другими препаратами COVID-19, которые либо трудно вводить, либо подходят только для пациентов в больнице.

Вот предварительный обзор того, почему эти новые противовирусные препараты важны, как они работают и как их можно использовать.

Восполнение пробела в лечении

На данный момент исследователи нашли всего несколько лекарств, эффективных для лечения COVID-19. До сих пор для лечения пациентов, не госпитализированных, можно было использовать только противовирусные моноклональные антитела. Однако эти препараты на основе антител, которые блокируют проникновение вируса в клетки, необходимо вводить под наблюдением, например в кабинете врача.

И многие пациенты, которым могут быть полезны моноклональные антитела, не имеют доступа, потому что места введения не расположены поблизости. Они также недоступны для многих людей за пределами США. В США моноклональные антитела бесплатны для пациентов с разрешением на использование в экстренных случаях, но в конечном итоге могут стать намного дороже, если и когда они получат полное одобрение FDA.

Ранние данные показывают, что и молнупиравир, и паксловид являются новыми эффективными лекарствами, которые пациенты могут принимать дома для предотвращения осложнений COVID-19, что может быть особенно полезно для людей с высоким риском тяжелого заболевания. После утверждения эти таблетки позволят пациентам получить лечение на более раннем этапе развития инфекции, когда противовирусные препараты станут более эффективными. Остановив рост вируса в организме на ранней стадии, лекарства могут предотвратить воспаление, вызывающее тяжелую форму COVID-19.

Как работают молнупиравир и паксловид

Молнупиравир работает, заставляя вирус записывать неточную генетическую информацию. SARS-CoV-2 хранит свои инструкции по созданию новых вирусов в цепи РНК. Внутри клетки вирус создает копии РНК, а затем продолжает создавать дубликаты этих копий. Когда пациент принимает молнупиравир, препарат маскируется под одну из ключевых молекул РНК и включается в цепи, которые производит вирус. Когда цепь РНК, содержащая молнупиравир, в свою очередь копируется, вирус делает ошибку в копии. За несколько раундов копирования молнупиравир вызывает все больше и больше ошибок, пока вирус больше не может функционировать - явление в вирусологии, называемое « катастрофой ошибок ».

Паксловид использует другой механизм для предотвращения репликации вируса. SARS-CoV-2 создает белки, необходимые для создания новых вирусов, в виде одной длинной цепочки, называемой полипротеином. Но полипротеины должны быть измельчены на более мелкие части вирусным ферментом, называемым протеазой, чтобы стать активными. Паксловид блокирует выполнение этой работы протеазой вируса, тем самым не позволяя вирусу завершить свой жизненный цикл.

Как будут использоваться таблетки от COVID-19

В настоящее время в США существует две основных формы лечения COVID-19: противовирусные и противовоспалительные препараты. Противовирусные препараты останавливают рост вируса в организме и назначаются в течение первых нескольких дней после появления симптомов, чтобы предотвратить тяжелое заболевание. Противовоспалительные препараты смягчают иммунный ответ и используются для помощи более слабым пациентам, нуждающимся в кислороде.

Молнупиравир и паксловид изучались в отдельных клинических испытаниях с аналогичным дизайном. В обоих исследованиях препараты тестировались на амбулаторных пациентах с факторами риска тяжелой формы COVID-19, которые находились на ранней стадии своего заболевания. В обоих исследованиях также изучалась вероятность того, что пациенты умрут или будут госпитализированы. Однако ни одно исследование еще не прошло рецензирование.

Молнупиравир снижает риск смерти или госпитализации примерно на 50% у не госпитализированных взрослых пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести при лечении в течение пяти дней с момента появления симптомов. Паксловид снизил этот риск примерно на 89% для пациентов, получавших лечение в течение трех дней после появления симптомов, и на 85% для пациентов, пролеченных в течение пяти дней. Важно отметить, что в ходе исследований ни один из пациентов, принимавших оба препарата, не умер. Поскольку препараты не изучались лицом к лицу, трудно сказать, будет ли одно лучше другого в реальном мире. В начале ноября Великобритания стала первой страной, одобрившей использование молнупиравира.

Молнупиравир не помог госпитализированным пациентам быстрее выздороветь от COVID-19. Вполне вероятно, что Паксловид также не пригодится в момент госпитализации. Большинство пациентов, находящихся в больнице с COVID-19, болеют из-за нерегулируемого воспаления, а не из-за того, что вирус все еще размножается в их организме.

Если и когда эти препараты будут разрешены в США, они, вероятно, будут использоваться для тех же пациентов из группы повышенного риска, которым сегодня подходят моноклональные антитела. Тем не менее, моноклональные антитела можно использовать для беременных, людей на диализе и некоторых пациентов с ослабленным иммунитетом.

США уже закупили миллионы доз молнупиравира и паксловида в ожидании их разрешения. Однако таблетки будут полезны только в том случае, если люди также будут иметь доступ к дешевым, быстрым и точным тестам на COVID-19, которых в настоящее время не хватает. Если COVID-19 будет диагностирован слишком поздно, пациенты будут уже за пределами временного окна, когда антивирусные препараты могут быть полезны.

В разработке находятся и другие противовирусные препараты, в том числе пероральная форма первого препарата от COVID-19, ремдесивир и инъекционные моноклональные антитела длительного действия.

Исследователи также работают над перепрофилированием существующих лекарств для лечения COVID. Особенно многообещающими являются ингаляционные стероиды, такие как будесонид и антидепрессант флувоксамин.

Приятно видеть новые методы лечения COVID-19, но профилактика по-прежнему остается лучшей стратегией. Вакцины против COVID-19 продолжают оставаться наиболее эффективным инструментом, помогающим положить конец пандемии.

Источник