Долгая и нездоровая жизнь?

Новая модель на мышах показывает, что белок Myc оказывает комплексное воздействие на старение и рак.

Мыши стареют быстрее без Myc, белка, участвующего в прогрессировании рака. Теперь исследователи пытаются понять, почему.

Рак и старение часто идут рука об руку, и это не совпадение. Оба состояния возникают в результате сложных, взаимосвязанных биологических процессов, и центральную роль, по-видимому, играет один белок: c-Myc, также известный как сокращенно Myc.

Этот белок контролирует многие важные процессы для долгой и здоровой жизни, включая восстановление повреждений ДНК и рост клеток. 1 Но для раковой клетки Myc может быть опасным активом, позволяющим ей выйти из-под контроля. «Я думаю, что почти каждый хотел бы придумать какой-нибудь препарат, который мог бы ингибировать Myc», — сказал Эдвард Проховник, генетик из Университета Питтсбурга.

Новое исследование, опубликованное в Cell Reports под руководством Проховника, показывает, что происходит, когда Myc исчезает. 2 Команда Проховника разработала модель мыши, в которой Myc был генетически уменьшен почти на 100 процентов по всему телу организма. Эта модель может помочь исследователям лучше понять старение и роль Myc в развитии рака.

Ранее исследователи пытались уничтожить Myc, но их остановила его решающая роль в клетках. Myc настолько важен для раннего развития, что мыши без Myc обычно умирали еще в эмбриональном состоянии. 3 В предыдущем исследовании, проведенном в Университете Брауна, ученые обошли эту проблему, снизив Myc всего на 50 процентов — этого достаточно, чтобы измерить последствия его отсутствия, но недостаточно, чтобы убить мышей. 4 Полученные мыши жили дольше и старели медленнее.

Но для Проховника это не полностью решило вопрос о том, как устранение Myc повлияет на организм. Вскоре после того, как исследователи из Университета Брауна опубликовали свое исследование, Проховник и его команда разработали новую нелетальную стратегию снижения Myc. Они разработали генетическую стратегию, которая впервые позволила мышам иметь нормальный уровень Myc для выполнения своих функций на ключевых стадиях развития. После отъема у мышей вырезали часть гена Myc , что почти полностью элиминировало белок Myc.

К удивлению Проховника, мыши выжили даже при чрезвычайно низких уровнях Myc, но неожиданно проявили признаки старения быстрее, в отличие от мышей в предыдущем исследовании, у которых была частичная потеря Myc. Однако, несмотря на развитие связанных со старением состояний, таких как выпадение волос, седина и истощение мышечной массы, мыши жили дольше. Проховник понял, что это произошло потому, что без Myc у мышей не развивался рак.

«Заболеваемость преждевременным старением и заболеваемость раком всегда идут рука об руку, и мы подумали, что их невозможно разделить», — сказал Проховник. «Наша модель показывает, что можно отделить преждевременное старение от возникновения рака».

Для Джона Седиви, биолога из Университета Брауна, который руководил предыдущим исследованием Myc, но не участвовал в текущих экспериментах, результаты убедительны. «Это был очень творческий способ дополнить [нашу предыдущую работу]», — сказал он. «Я думаю, что это одна из лучших статей о Myc, которые я видел за последнее время».

Проховник надеется использовать эту мышиную модель, чтобы распутать связь между Myc и старением. Его команда в настоящее время работает над генетическим удалением подобных белков, чтобы выяснить, вызывают ли они преждевременное старение. Седиви согласился, что эта модель является многообещающим инструментом для понимания роли Myc в старении на разных этапах развития организма, но также подчеркнул важность практически полного отсутствия рака у мышей.

«Сторона старения для меня гораздо сложнее, но рак казался чрезвычайно очевидным», — сказал Седиви. «Myc действительно необходим для стимулирования роста опухоли».